Интеллектуальный ресурс препарата Fitesten

Интеллектуальный ресурс препарата Fitesten

1. Товарный знак Fitesten® зарегистрирован в 32 странах, в том числе:

Права на торговый знак Fitesten® принадлежат SIA „BF-esse” (Juglas iela 2, Rīga, LV-1024, т.+371 67 323499, e-mail: sekretare@bfesse.lv; fitesten@bfesse.lv Интернет сайт: www.fitesten.lv).

2. Собственные исследования
Уникальные биологические свойства экстракта хвои густого (ЭХГ) и его составляющих частей доказаны в следующих патентах и разработанных продуктах.

2.1. Патент LV 10915 В. От 03.12.93
Авторы: J.Rubens, R.Treimane, A.Žiļēviča, J.Seļezņovs
Патентовладелец: SIA „BF-esse”
Название: средство с антибактериальным действием на грамположительные бактерии и фунгицидным действием на грибы Candida
Аннотация: Дитерпеновый спирт растительного происхождения – изоабиенол (смесь дитерпеновых спиртов - Silbiol®) – обладает комбинированной антибактериальной и фунгицидной активностью; угнетает развитие грамположительной микрофлоры и грибов Candida.
Экспериментально установлено, что дитерпеновый спирт – изоабиенол (смесь дитерпеновых спиртов) – составная часть хлорофилло-каротиновой пасты (экстракта хвои густого – препарата Fitesten®) угнетает рост тест-культур Staphilococcus aureus, Bacillus subtilis и Candida albicans.

2.2. Патент LV 10925 В. От 03.12.93
Авторы: J.Rubens, L.Poluektova, N.Gromova, J.Selezņovs
Патентовладелец: SIA „BF-esse”
Название: препарат с иммуномоделирующими свойствами
Аннотация: иммуномодулятор и адаптатор растительного происхождения – полипренолы. Предохраняет иммунную систему от хронического эмоционального стресса и депрессивного иммунного ответа. В случаях ослабленного иммунитета наблюдается усиление иммунного ответа (~ в 2 раза), и гуморальной активности (~ в 2 раза), стимулирует макрофагоцитарную активность (~ в 2 раза). При повышенной активности иммунитета (аутоиммунные заболевания) нормализует иммунный ответ и снижает гуморальную активность в десятки раз.
Исследовано в экспериментальных условиях на моделях с генетически детерминированным ослабленным и усиленным иммунитетом действие полипренолов растительного происхождения (составная часть хлорофилло-каротиновой пасты – экстракта хвои густого – препарата Fitesten®). Экспериментально установлено, что смесь растительных изопреноидов (полипренолов) – новое иммуномодулирующее вещество, защищает иммунную систему от хронического эмоционального стресса, стимулирует гуморальное звено иммунной реакции и неспецифическую активность фагоцитов, а при повышенной активности иммунитета – нормализует иммунный ответ и снижает гуморальную активность в десятки раз.

2.3. Патент LV 10926 В. От 03.12.93
Авторы: J.Rubens, L.Poluektova, N.Gromova, J.Selezņovs
Патентовладелец: SIA „BF-esse”
Название: препарат с иммуномоделирующими свойствами
Аннотация: иммуномодулятор растительного происхождения дитерпеновый спирт – изоабиенол – усиливает гуморальный иммунный ответ, увеличивает (~ в 2-3 раза) количество клеток, вырабатывающих антитела, увеличивает гемагглютининовый титр (~в 4-32 раза), стимулирует макрофагоцитарную активность, снижает у иммунокомпетентных клеток аллергическую реакцию замедленного типа и реакции „трансплантат против хозяина”.
Экспериментально установлено, что дитерпеновый спирт – изоабиенол (составная часть хлорофилло-каротиновой пасты (экстракт хвои густой - Fitesten®)), выделенный из зеленой биомассы хвои, обладает иммуномоделирующими своиствами, стимулирует гуморальный иммунитет, клиренс фагоцитов и ослабленный иммунный ответ.

 

 

2.4. Патент SU 1787440 A1. От 15.01.1993., Бюлл.N2.
Авторы: J.Rubens, S.Kuzņecovs, V.Rošins, M.Daugavietis, R.Treimane, J.Selezņevs
Патентовладелец: SIA „BF-esse” по договору с коллективом авторов и Рижским медицинским институтом и научно-производственным кооперативом „Биофитекс”
Название: вещество, обладающее бактерицидным и репаративным действием
Аннотация: изобретение относится к химии биологически активных соединений и касается создания лекарственных препаратов, обладающих комплексным воздействием на различные звенья патологического процесса. Экспериментально установлено, что экстракт хвои густой обладает репаративным воздействием на язву желудка и антибактериальной активностью.

 

2.5. Патент LV 11276 В. От 14.11.94
Авторы: J.Rubens, S.Kuzņecovs, M.Daugavietis, J.Selezņovs, R.Treimane
Патентовладелец: SIA „BF-esse”
Название: средство с репаративным действием на язву желудка и антибактериальным действием на грамположительную микрофлору и Pseudomonas aeruginosa.
Аннотация: исследовано в эксперименте действие хлорофилло-каротиновой пасты (экстракта хвои густого – препарата Fitesten®) на хроническую язву желудка (модель патологии вызвана введением субмукозно 0,05 мл 10% уксусной кислоты – „ацетатная” язва желудка) и различную микрофлору (Staphylacoccus aureus, E.coli, Bacillus subtilis, Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa).
Заключение: экспериментально установлено, что хлорофилло-каротиновая паста (экстракт хвои густой – препарат Fitesten®) достоверно стимулирует заживление экспериментальной язвы желудка и подавляет рост граммположительных бактерий Pseudomonas aeruginosa.

2.6. Патент LV 11277 В. От 14.11.94
Авторы: J.Rubens, A.Majore, J.Selezņovs
Патентовладелец: SIA „BF-esse”
Название: Средство с гепатопротекторным свойством
Аннотация: гепатопротектор – полипренолы растительного происхождения – улучшает функциональные пробы печени и в 10 (десять!) раз эффективнее по сравнению с другими препаратами.
Исследовано в эксперименте на модели гепатозо-гепатита, вызванного введением четыреххлористого углерода (CCl4), сравнительное действие полипренолов (составная часть хлорофилло-каротиновой пасты – экстракта хвои густого – препарата Fitesten®) растительного происхождения.
Заключение: экспериментально установлено, что смесь растительных полиизопреноловых спиртов (полипренолов) обладает выраженными гепатопротекторными свойствами. Они в 10 (десять!) раз эффективнее, чем традиционные гепатопротекторы, как например, Essenciale Forte ™)

2.7. Патент UK Patent Application GB 2 310 138 A Data 28.08.1997.
Авторы: J.Rubens, L.Poluektova, N.Gromova, J.Selezņovs
Патентовладелец: SIA „BF-esse” по договору с коллективом авторов.
Название: Полипренолы – растительные иммуномодуляторы.
Аннотация: экспериментально установлено, что смесь ациклических изопреноидов – полипренолов (составная часть экстракта хвои густого – препарата Fitesten®), полученных из древесной зелени, обладает иммуномоделирующими свойствами и защищают организм от хронического эмоционального стресса.

 

2.8. Патент US 5, 731, 357. От March 24.1998.
Авторы: J.Rubens, L.Poluektova, N.Gromova, J.Selezņevs
Патентовладелец: SIA „BF-esse” по договору с коллективом авторов
Название: вещество, обладающее иммуномодулирующими свойствами
Аннотация: экспериментально установлено, что смесь ациклических изопреноидов – полипренолов (составная часть экстракта хвои густого – препарата Fitesten®), полученных из древесной зелени, обладает иммуномодулирующими свойствами и защищают организм от хронического эмоционального стресса

 

2.9. Патент Евразийский 001115. От 07.07.2000.
Авторы: J.Rubens, V.Rošins, J.Selezņevs
Патентовладелец: SIA „BF-esse”
Название: способ диагностики обострения или ремиссии приобретенных иммунодефицитных и аутоиммунных заболеваний
Аннотация: изобретение относится к области медицины и касается вопросов диагностики обострения или ремиссии приобретённых
иммунодефицитных и аутоиммунных заболеваний.

2.10. Патент LV 13067 В. От 16.04.2002
Авторы: J.Rubens, M.Daugavietis, A.Kress
Патентовладелец: SIA „BF-esse”
Название: способ получения премикса длительного хранения
Аннотация: разработан оригинальный премикс – биологически активная пищевая добавка, применяемая в животноводстве. В премиксе используется хлорофилло-каротиновая паста (экстракт хвои густой), которая обладает свойствами фитоантибиотика, биостимулятора, антиоксиданта. Естественным образом позволяет увеличить ежедневный прирост живой массы на 6%, уровень каротина на 10%, усилить иммунитет на 18%.
Экспериментально установлено, что премикс, содержащий хлорофилло-каротиновую пасту (экстракт хвои густой), обладает выраженными биологически активными свойствами и позволяет удлинить срок хранения.

2.11. Патент LV 13434 В. От 23.01.2006
Авторы: J.Rubens, N.Saženova
Патентовладелец: SIA „BF-esse”
Название: леденцовая карамель с биоактивными добавками
Аннотация: Карамель содержит биологически активную добавку, полученную из древесной зелени – смеси ациклических изопреноидов – полипренолов (составная часть экстракта хвои густого препарата Fitesten®), которая обладает иммуномоделирующими и гепатопротекторными свойствами. Карамель может применяться в качестве лечебно-профилактического средства при нарушениях иммунитета и заболеваниях печени.

2.12. Патент LV 13433 В. От 20.08.2006
Авторы: J.Rubens, N.Saženova
Патентовладелец : SIA „BF-esse”
Название: леденцовая карамель с биоактивными добавками
Аннотация: изобретение относится к области пищевой промышленности, а именно к кондитерской и может быть использовано при производстве карамели. Карамель содержит биологически активную добавку, полученную из древесной зелени – смесь дитерпеновых спиртов – изоабиенол (составная часть экстракта хвои густого – препарата Fitesten®), которая обладает иммуномодулирующими, фитоантибактериальными и оригинальными органолептическими (вкусовыми) качествами: свежий вкус, аромат, длительное свежее послевкусие. Карамель может применяться как лечебно-профилактическое средство при заболеваниях горла и верхних дыхательных путей.

2.13. Патент LV 13566 В. От 22.02.2007
Авторы: I.Daberte, I.Bārene, L.Štāle, J.Rubens, N.Saženova
Патентовладелец: SIA „BF-esse” по договору с коллективом авторов.
Название: состав, содержащий экстракт хвои густой, и способ его применения.
Аннотация: в результате экспериментальных и клинических исследований установлено, что композиция, содержащая экстракт хвои густой, нормализует деятельность желудка и желудочно-кишечного тракта, стимулирует иммунитет. Найденные соотношения экстракта хвои густого и составных частей композиции позволяют её капсулировать в мягкие желатиновые капсулы.

2.14. Патент LV 13888 B. От 04.12.2008
Авторы: J.Rubens, I.Daberte, I.Bārene, M.Daugavietis
Патентовладелец: SIA „BF-esse” по договору с Рижским университетом Страдыня
Название: состав, содержащий экстракт хвои густой, для капсулирования
Аннотация: изобретение относится к области фармации, парафармацевтической и пищевой промышленности, касается разработки композиций, которые улучшают технологические свойства и стабильность экстракта хвои густого, увеличивают срок хранения готовых капсульных форм.
Экспериментально установлено, что соотношение экстракта хвои густого и составных частей – эмульгаторов – стабилизаторов уменьшает поверхностные натяжения на границе разделов фаз дисперсной системы, способствует смешиванию гидрофильных (экстракт хвои густой) и гидрофобных (растительные масла, вит.Е, др.) компонентов.

 

2.15. Результаты доклинических исследований (с перечислением всех этапов)

2.15.1. Введение
Доклинические исследования были выполнены в 1986–1990 гг. Рижским медицинским институтом в рамках Республиканского межотраслевого научно-технического комплекса по комплексному использованию древесины Латвийской ССР (РМИТК-„Лес”), проект -„Лес”.
Участники проекта:
* Рижский медицинский институт (в последующем: Латвийская медицинская академия, Рижский университет Страдыня (Rīgas Stradiņa Universitāte – RSU) г.Рига, Латвия – координатор проекта.
Исследование общебиологической и специфической активности хлорофилло каротиновой пасты (экстракта хвои густого – препарата Fitesten®)

* Научно-производственное объединение „Силава” г.Саласпилс, Латвия.
Совершенствование технологии производства хлорофилло каротиновой пасты (экстракта хвои густого – препарата Fitesten® и его составных частей)

* Ленинградская Лесотехническая академия им.С.М.Кирова. г.Ленинград (Санкт-Петербург), РФ.
Совершенствование технологии производства хлорофилло-каротиновой пасты - экстракта хвои густого – препарата Fitesten® и его составных частей

*Институт Органического синтеза им.Н.М.Зелинского г.Москва, РФ.
Предполагаемый синтез водорастворимых соединений ациклических изопреноидов (растительных полипренолов) – составной части хлорофилло-каротиновой пасты.
Доклинические исследования экстракта хвои густого (препарата Fitesten®) были выполнены в соответствии с требованиями Фармакологического комитета Минздрава СССР. Материалы по экспериментальному изучению экстракта хвои густого (препарата Fitesten®) составлены в соответствии с приказом Минздрава СССР от 30.12.83.
„О дальнейших мерах по совершенствовании порядка оформления разрешений к медицинскому приложению и передачи для промышленного производства новых лекарственных средств.”
Руководитель и ответственный исполнитель проекта „Лес” – старший научный сотрудник Рижского медицинского института канд.мед.наук Рубенс Ю.П.
Все права на использование интеллектуальной собственности в соответствии с договором об использовании материалов, патентов и авторских свидетельств на экстракт хвои густой (препарат Fitesten®), заключенным 17 февраля 1992 г. между Латвийской Медицинской академией и Научно-производственной фирмой „BF-esse”, принадлежат фирме „BF-esse”.

 

Разделы работ

2.15.2. Ходатайство Ректора Латвийской Медицинской академии о рассмотрении материалов по экспериментальному изучению экстракта хвои густого

2.15.3. Программа по клиническому испытанию

2.15.4. Отчет об экспериментальном испытании специфической
и общефармакологической активности

2.15.4.1. Экспериментальное изучение в качестве противоязвенного средства

2.15.4.2. Изучение влияния на центральную нервную систему

2.15.4.3. Изучение бактерицидных свойств

2.15.4.4. Отчет об изучении влияния на сердечно-сосудистую систему

2.15.4.5. Изучение антиоксидантной активности
Заключение
Экспериментальное изучение специфической и общефармакологической активности экстракта хвои густого свидетельствует о том, что он обладает выраженной позитивной биологической активностью.
Так, в результате экспериментального изучения репаративной активности (раздел 4.1.) экстракта хвои густого на моделях эрозивно-язвенных повреждений верхних отделов желудочно-кишечного тракта, различных по механизму возникновения, установлен ряд принципиально новых свойств по сравнению с другими лекарственными веществами растительного происхождения, которые заключаются в следующем:
- экстракт хвои густой (препарат Fitesten®) обладает этими свойствами с выраженным механизмом защитно-профилактического воздействия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта;
- экстракт хвои густой (препарат Fitesten®) нивелирует осложнения, вызываемые язвенным процессом (уменьшение воспаления, спаечного процесса и др.);
- экстракт хвои густой (препарат Fitesten®), обладая бактерицидными свойствами (раздел 4.3.) влияет на один из главных патологических механизмов возникновения язвенной болезни – кампиллоз верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Изучение воздействия на центральную нервную систему позволило сделать вывод о том, что экстракт хвои густой (препарат Fitesten®) способен угнетать центральную нервную систему, при этом не обладает противосудорожной активностью (раздел 4.2) и не оказывает влияния на моторную функцию желудочно-кишечного тракта.
При оценке действия на сердечно-сосудистую систему негативных эффектов не обнаружено (раздел 4.4).
Исследование антиоксидантной активности позволило установить, что экстракт хвои густой (препарат Fitesten®) обладает выраженной антиоксидантной активностью (раздел 4.5).

2.15.5. Обоснование невозможности изучить экспериментально фармакокинетику экстракта хвои густого (ЭХГ)
Заключение
Экстракт хвои густой – это густое (мазеобразное) поликомпонентное вещество, полученное путем переработки хвойной древесной зелени. Это водно щелочной раствор, групповой состав ЭХГ представлен в табл.1 и 2.

Таблица 1. Групповой состав экстракта хвои густого

Группы веществ		% от массы органических веществ
I. Свободные кислоты, в том числе:		44.4
смоляные		15.3
жирные		5.3
прочие		23.8
2. Нейтральные вещества, в том числе:
неомыляемые вещества		53.3
связанные кислоты		19.6
из них:
жирные кислоты		19.4
смоляные		atliekas
свободные стерины		1.0
сумма стеринов		2.4

Таблица 2. Групповой состав нейтральных веществ экстракта хвои густого

Vielu sastāvs		% от массы нейтральных веществ продукта
Углеводы		3.5
в том числе:
алканы		0.4
терпены		3.1
Альдегиды		17
Оксиды		0.2
Сложные эфиры		16.6
Спирты		57.7
Полиоксисоединения		19.6

2.15.6.Отчет об экспериментальном испытании токсичности ЭХГ

Экспериментальное испытание токсичности экстракта хвои густого проведено в соответствии с „Требованиями к доклиническому изучению общетоксичного действия новых фармакологических веществ” (Методические рекомендации. Минздрав СССР, Фарм.комитет. – М., 1984. – С.19).

2.15.6.1. Острая токсичность

2.15.6.2. Хроническая токсичность
Заключение
В результате экспериментальных исследований острой и хронической токсичности экстракта хвои густого (препарата Fitesten®) и его составных частей установлено, что экстракт хвои густой (препарат Fitesten®) может быть отнесён к нетоксичным многокомпонентным составам.

2.15.7. Данные о местнораздражающем действии ЭХГ

Местнораздражающее действие экстракта хвои густого (препарата Fitesten®) было изучено на слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь во время хронического токсикологического эксперимента и изучения кумуляции препарата.
В результате проведенных экспериментов установлено, что экстракт хвои густой (препарата Fitesten®) при приёме внутрь не изменяет гистологического строения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Следовательно, он не обладает местнораздражающим действием.

2.15.8. Данные об аллергизующих свойствах ЭХГ

Заключение
В результате экспериментальных исследований аллергизующих свойств экстракта хвои густого – препарата Fitesten® - установлено, что экстракт хвои густой (Fitesten®) не обладает аллергизующими свойствами.

2.15.9. Данные о влиянии ЭХГ на иммунную систему
Заключение
В результате экспериментальных исследований влияния экстракта хвои густого – препарата Fitesten® - установлено, что экстракт хвои густой (Fitesten®) обладает иммуномодулирующей активностью.

2.15.10. Данные экспериментального изучения отравлений, связанных с передозировкой экстракта хвои густого (Fitesten®)
Заключение
Экспериментальные исследования экстракта хвои густого (препарата Fitesten®) , а также опыт народной медицины, литературные данные и сведения, накопленные в результате многолетнего использования т.н. хлорофилло-каротиновой пасты в парфюмерной промышленности, доказывают полную безопасность применения экстракта хвои густого (Fitesten®) в медицине и отсутствие у этого препарата токсических свойств.
ЛД50 мг/кг не было выявлено. Клинико-биохимические и патоморфологические исследования острой и хронической токсичности на экспериментальных животных (крысах, собаках) показали отсутствие у экстракта хвои густого токсических свойств. Таким образом, этот препарат обладает очень большой широтой терапевтического действия, и возможность его передозировки является крайне маловероятной, можно лишь говорить о необоснованном чрезмерном употреблении препарата отдельными пациентами, что в свою очередь не сможет повлечь за собой проявлений интоксикации, следовательно, в использовании специфических методов дезинтоксикации не будет необходимости. В случае возникновения нежелательных диспептических реакций у больных, злоупотребивших данным препаратом, нужно в первую очередь прекращение на некоторое время приема экстракта хвои густого, а в случае необходимости и проведение стандартных дезинтоксикационных мероприятий (промывание желудка, введение слабительных средств, симптоматическая терапия). Через несколько дней можно продолжить лечение препаратом в адекватных дозах, следуя рекомендации лечащего врача.
Таким образом, учитывая отсутствие токсических свойств у экстракта хвои густого, при передозировке препарата специфических мероприятий первой помощи не требуется, достаточно вывести из желудочно-кишечного тракта избыточное количество данного препарата.

2.15.11. Данные об отсутствии возможной канцерогенной активности ЭХГ
Среди деревьев, обладающих целебными веществами на первое место можно смело поставить сосну обыкновенную – Pinus silvestris.
Не только живительный воздух соснового бора имеет лечебное значение, но и все части дерева. Почки и хвоя сосны обыкновенной широко используются в народной медицине.
Почки сосны содержат эфирное масло (до 0,36%), главным образом – пинен, лимонен, борнеол, камфен, слизистые вещества, флавоноиды, каротиноиды, микроэлементы – магний, медь, алюминий и др. Применяют сосновые почки в качестве отхаркивающего и дезинфицирующего средства. Эфирное масло из сосновых почек используют для лечения подагры и ревматизма. Оно входит в состав препарата „пинабин”. В качестве основы для этого препарата используют тяжелую фракцию эфирных масел хвойных пород. Фармакопейным комитетом Минздрава СССР были утверждены Временные межреспубликанские технические условия (МРТУ 42 № 3781-69 взамен ВТУ-Ф № 1319-51) на пасту хлорофилло-каротиновую. С 1968 г. экстракт хвои густой (т.н. хвойная хлорофилло-каротиновая паста) (ГОСТ 21802-84 взамен ГОСТ 21802-76) производился в Латвийской ССР Стренческим леспромхозом объемом до 90 т в год. На протяжении всего периода среди рабочих, имеющих непосредственный контакт с хвойно-каротиновой пастой, не установлено случаев онкологических заболеваний.
Экстракт хвои густой – препарат Fitesten® (т.н. хлорофилло-каротиновая паста производства Стренческого леспромхоза) применялся в парфюмерно-косметической промышленности СССР:
*туалетное мыло лесное (изготовитель Невский завод косметических изделий Ленинградского комбината СМС им.С.М.Кирова, ОСТ 13-326-78);
*туалетное мыло лесная сказка (изготовитель фабрика „Свобода”, Москва, ОСТ 18-326-78);
* зубная паста лесная (изготовитель фабрика „Свобода”, Москва, ОСТ 7983-82);
* зубная паста лесная (mežs) (изготовитель ПО „Дзинтарс”, Рига, ГОСТ 7983-82);
* мыльный крем для бритья с хвойной хлорофилло-каротиновой пастой (изготовитель Невский завод им.С.М.Кирова, Ленинград);
* экстракт хвойный натуральный (для ванн) (изготовитель Минлеспром Эстонской ССР).
Хвоя сосны содержит аскорбиновую кислоту (0,1-0,3%), каротин, дубильные вещества (5%), незначительное количество алколоидов, в также эфирное масло (0,13-1,3%), в состав которого входят – пинен, лимонен, борнеол, борнилацетат, кадинен и др. Установлено, что экстракт хвои густой содержит свободные кислоты и нейтральные вещества. Основную массу свободных кислот составляют двуосновные, оксо- и оксикислоты. Нейтральные вещества включают углеводороды, состоящие из алканов и терпенов с Тº кип. в пределах 156–183ºС. Из литературы известно, что канцерогенными свойствами обладают высшие углеводороды, температура кипения которых выше 500-600ºС. С понижением температуры кипения (300–400ºС) канцерогенные свойства уменьшаются и практически совсем исчезают при температуре кипения до 200ºС.
Из хвои сосны готовят отвары и настои, богатые витамином С. Именно хвоя сосны как витаминный концентрат помогла ленинградцам в дни блокады [15]. Для лечебных целей из хвои сосны была приготовлена хвойно-каротиновая паста, которая была утверждена Ученым медицинским советом при начальнике Санитарного управления Красной Армии 23 июля 1943 г. с последующим утверждением Фармакологическим комитетом Ученого медицинского совета Наркомздрава СССР от 15 апреля 1944 г. для наружного применения.
Одним из показателей канцерогенной активности вещества может быть мутагенез, который хорошо коррелирует со способностью веществ вызывать новообразования.
Исследованиями, проведенными в Рижском медицинском институте (отчет имеется среди материалов, представленных в Фармкомитет Минздрава СССР), не было установлено мутагенных свойств для экстракта хвои густого.
Таким образом, имеющийся в нашем распоряжении материал позволяет сделать следующие выводы:
1. В состав экстракта хвои густого – препарата Fitesten® (т.н.хлорофилло-каротиновой пасты) не входят вещества, имеющие структурное сходство с известными канцерогенами.
2. Экстракт хвои густой – препарат Fitesten®- в виде хвойной хлорофилло-каротиновой пасты не вызывает появления опухолей у лиц, занятых в сфере его производства.
3. Широкое применение экстракта хвои густого – препарата Fitesten® - в виде хлорофилло-каротиновой пасты в парфюмерной промышленности не выявило появления опухолей среди лиц, использующих соответствующие парфюмерные препараты.
4. Для экстракта хвои густого – препарата Fitesten® не установлено мутагенных свойств.
Учитывая все вышеизложенное, по-видимому, нет оснований считать, что экстракт хвои густой может обладать канцерогенными свойствами.

2.15.12. Данные об испытании возможных терратогенных свойств экстракта хвои густого
Заключение
В результате экспериментальных исследований возможного терратогеного влияния экстракта хвои густого – препарата Fitesten® - установлено, что экстракт хвои густой – препарат Fitesten® - не обладает терратогенными свойствами.

2.15.13. Данные об испытании возможных мутагенных свойств ЭХГ
Заключение
В результате проведенных исследований мутагенных свойств экстракта хвои густого – препарата Fitesten® - установлено, что ЭХГ не обладает способностью индуцировать генные мутации, доминантные летальные мутации в зародышевых клетках мышей, не вызывает хромосомных мутаций в клетках костного мозга мышей и лимфоцитах периферической крови человека.

2.15.14. Данные литературы о фармакологических свойствах ЭХГ и его прототипа
Заключение
В настоящее время медикаментозное лечение заболеваний пищеварительного тракта приобретает все большее значение. Это связано с выявлением этиологических факторов и лучшим пониманием патогенеза заболеваний. Вместе с тем выбор лекарственных препаратов для определенных нозологических форм представляет собой особые трудности. Тщательно учитываются возможности нежелательного побочного действия, в особенности синтетических препаратов. Большое значение играет фактор длительности курса лечения, что особенно актуально для таких широко распространенных заболеваний, как язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. За последние годы разработан ряд новых приемов медикаментозного лечения гастроинтестинальных заболеваний. В арсенале лекарственных средств для лечения заболеваний пищеварительного тракта находится около 200 препаратов. Основная масса этих препаратов представлена продуктами химического синтеза.
Актуальность проблемы изыскания новых лекарственных средств растительного происхождения для лечения язвенной болезни желудка очевидна, поскольку арсенал таких средств чрезвычайно узок. Нарушение ритма и особенно рациона питания, обеднение его природными соединениями, стремительное сужение спектра пищевых и съедобных растений, употребляемых человеком, являются специфическими, социально обусловленными факторами, фоном возникновения и роста заболеваний желудочно-кишечного тракта. Применение комплексных фитопрепаратов может до известной степени нивелировать эти моменты, сгладить последствия ухода человека из нормальной среды обитания. Хорошо известно, что препараты на основе растительных средств оказывают наиболее эффективное действие, направленное на улучшение процессов заживления и трофики тканей, не оказывая побочного эффекта, не вызывая привыкания и, обладая вместе с тем богатым запасом необходимых для организма минеральных веществ и витаминов, оказывая на органы и системы общеукрепляющее действие.
Профилактическая направленность развития системы здравоохранения в СССР, возможность фармакосанации широких контингентов трудящихся позволяла рассчитывать на возрождение фитотерапевтических методов предупреждения и лечения заболеваний желудка, позитивный опыт этноятрии гарантировали успешность прицельного поиска фитопрепаратов для лечения заболеваний желудка.
Среди лекарственных препаратов, разрешенных к применению в ЛР, вышеуказанная скромная группа веществ растительного происхождения занимает особое место из-за сравнительной трудоемкости сбора и обработки сырья и, следовательно, высокой себестоимости готовых лекарственных форм, что приводит к заметному ограничению широкого применения таких высокоэффективных препаратов, как облепихового масла и алантоина и др.
Однако в настоящее время существуют объективные и реальные предпосылки и условия для разработки и клинического применения экстрактов растительной зелени хвойных пород. Эволюционная история хвойных растений накопила богатый спектр биологически активных соединений, который в настоящее время используется в народном здравоохранении в ничтожных количествах. Современное технологическое обеспечение процессов переработки вторичных лесных ресурсов позволило выделить большую группу принципиально новых экстрактивных комплексов и отдельных веществ, условно называемых продуктами лесобиохимии.
Продукты переработки древесной зелени являются комплексными, многокомпонентными препаратами. Спектральный химический состав их известен. Так, в состав экстракта хвои густого входят биологически активные каротиноиды, хлорофилл, витамин Е, фитостерины, терпены и другие вещества. Аналог экстракта хвои густого – паста хлорофилло-каротиновая была отнесена к группе средств, влияющих на процессы тканевого обмена. Основными показателями к наружному применению пасты являлись ожоги (после стихания экссудативного процесса), вялозаживающие раны и язвы. Ближайшие, наиболее близкие соединения экстракту хвои густому в группе по характеру биологического действия – каротин и облепиховое масло, обладая аналогичными свойствами, способствуют эпителизации язвенных дефектов. Облепиховое масло эффективно может применяться при лечении язвенной болезни желудка. Судя по составу препарата (смесь каротина, каротиноидов и токоферола), механизм противоязвенного эффекта облепихового масла заключается в репаративном действии на дефекты эпителия кожных и слизистых покровов.
Это положение является ключевым для планирования экспериментальных исследований по изучению специфического действия противоязвенных средств. Комплексное изучение противоязвенной активности включает в себя оценку воздействия на секрецию, моторику и защитные свойства слизистой желудочно-кишечного тракта.
Согласно основным методическим требованиям экспериментального изучения противоязвенных средств изучение потенциальных репарантов начинается с оценки язвозаживляющего эффекта.
Фармакотерапевтическое изучение противоязвенных средств проводится на нескольких моделях патологии с различными механизмами возникновения.
В проведенных исследованиях установлено, что репаративное действие экстракта хвои густого связано с ускорением процесса эпителизации слизистой оболочки желудка и дифференциацией пролиферирующего эпителия с формированием в ранние сроки слизистых желез в зоне дефекта. В отношении антиульцерогенного эффекта препаратов из плодов облепихи показано, что наряду с основным репаративным действием лечебно-профилактическое воздействие связано со снижением активности кислых протеаз слизистой желудка [6]. При рН 4,5-5,0 имеет место полное ингибирование протеолитической активности. Уменьшение действия агрессивного начала играет огромную роль в ускорении заживления язвенного процесса и эффективности экспериментальной терапии. С учетом полученного клинико-морфологического характера лечебно-профилактического воздействия экстракта хвои густого можно предположить и фитогормональный стимулирующий эффект и антимикробное действие, благодаря которому достигается положительный эффект при возможных осложнениях и снижении микробного обсеменения некротизированных тканей. Удачным сочетанием для усиления профилактических свойств является резистентность тканей желудка к альтерации. Этот эффект присущ большой группе фитофармакологических препаратов, обладающих воздействием на процессы регенерации. Пример клинического опыта применения хлорофиллина-натрия в гастроэнтерологической практике может служить доводом связи антиоксидантного, антибластического и регенераторного действия подобных фитофармакологических средств.
На основании проведенных исследований установлено, что экстракт хвои густой обладает не только антиульцерогенным, но и антимикробным и антиоксидантным действием, влияющим на основные звенья сложного патогенетического механизма возникновения заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, что является сравнительно большой редкостью для противоязвенных препаратов традиционной терапии.

2.15.15. Проект названия препарата Fitesten®

Результаты проведенных доклинических исследований экстракта хвои густого – препарата Fitesten® - были представлены в Фармакологический и Фармакопейный комитет Латвийской республики/Агенство лекарств Латвийской республики для получения разрешения на клиническую апробацию, которое было получено в установленном порядке.

Клиническая апробация проводилась в трех медицинских центрах
в течении 1992–1994 гг.
2.16. Результаты клинических исследований.
2.16.1. Департамент здоровья Министерства благосостояния ЛР. Латвийская Медицинская академия. Клиническая апробация препарата Fitesten.
2.16.2. Департамент здоровья Министерства благосостояния ЛР. Республиканская клиническая больница им. П.Страдыня. Клиническая апробация препарата Fitesten.
2.16.3. Департамент здоровья Министерства благосостояния ЛР. Республиканский Диагностический Центр. Клиническая апробация препарата Fitesten.

2.6.1.1.	2.6.1.2.	2.6.1.3.
Предисловие	Предисловие	Предисловие
1.Meтодика	1. Meтодика	1. Meтодика
1.1.Отбор больных	1.1. Отбор больных	1.1. Отбор больных
1.2. Клиническое наблюдение	1.2. Клиническое наблюдение	1.2. Клиническое наблюдение
1.3. Иммунологические анализы	1.3. Иммунологические анализы	1.3. Эзофагогастродуоденоскопия с эндоскопической pH-метрией
1.4. pH-метрия желудка	1.4. pH-метрия желудка	1.4.Морфология
1.5.Оценка функции желчного пузыря	1.5. Оценка функции желчного пузыря	1.5. Определение Helicobacter pylori
1.6. Эзофагогастродуоденоскопия	1.6. Эзофагогастродуоденоскопия	1.6. Статистика
1.7. Морфология	1.7. Морфология	2. Полученные результаты
1.8. Идентификация Helicobacter pylori	1.8. Идентификация Helicobacter pylori	2.1. Больные
1.9. Статистика	1.9. Статистика	2.2. Клиническое наблюдение
2. Полученные результаты и обсуждение	2. Полученные результаты и обсуждение	2.3. Гастродуоденоскопическая сцена воздействия Fitesten и оценка влияния на желудочную секрецию соляной кислоты по данным pH-метрии
2.1. Обследованные больные	2.1. Обследованные больные	2.4. Морфологичекая оценка воздействия Fitesten на желудок и слизистую 12-перстной кишки
2.2. Клиническое наблюдение	2.2. Клиническое наблюдение	2.5. Влияние Fitesten на Helicobacter pylori
2.3. Иммунология	2.3. Иммунология	3. Выводы и рекомендации
2.4. Влияние Fitesten на желудочную секрецию соляной кислоты	2.4. Влияние Fitesten на желудочную секрецию соляной кислоты	4. Литература
2.5. Влияние Fitesten на функцию желчного пузыря	2.5. Влияние Fitesten на функцию желчного пузыря	Приложения
2.6. Эндоскопическое исследование влияния Fitesten	2.6. Эндоскопическое исследование влияния Fitesten
2.7. Влияние Fitesten на желудок и слизистую 12-перстной кишки	2.7. Влияние Fitesten на желудок и слизистую 12-перстной кишки
2.8. Влияние Fitesten на Helicobacter pylori	2.8. Влияние Fitesten на Helicobacter pylori
3. Выводы и рекомендации	3. Выводы и рекомендации
4. Литература	4. Литература
Приложения	Приложения

Клиническая апробация экстракта хвои густого Fitesten®

Обобщенные результаты

Фитестен получают из хвои и молодых ростков сосны простой (Pinus silvestris).
Это густая темнозеленного цвета масса горького вкуса с запахом хвои, содержащая биологически активные вещества [1,2]:
• хлорофилл - 1300-1500 мг%*,
• каротиноиды (провит. А) не < 43мг%*,
• полипренолы - 1 %*,
• изоабиенол - 3-4%*
• вит. С - 2000 мг%*,
• вит. Е - 200 мг%*,
• В1, В2, В6, D и др. вещества в небольшой дозе
__________________
* - от сухой массы

В медицине известен аналог – хлорофилло-каротиновая паста, относящаяся к веществам, влияющих на обмен веществ, которую использовали наружно при трофических, радиационных, химических язвах, ожогах, а также местно при лечении гинекологических заболеваний (кольпит, вульвовагинит, эрозия шейки матки) [3]. Препарат был апробирован перорально для профилактики септических осложнений до и после операций на легких, на желудочно-кишечном тракте[4]. Fitesten® по сравнению с хлорофилло-каротиновой пастой более чистый препарат [1-5]. Доклинические исследования показали, что Fitesten® обладает следующими свойствами:
1) репаративное действие на экспериментальную язву желудка [6];
2) бактерицидное действие на грамположительную микрофлору и Рseidomonas аеruginosа [6]
3) антиоксидантное действие [7];
4) слабое иммуномодулирующее действие [7].

Доказано, что у Fitesten® нет раздражающего действия, аллергизующих,
канцерогенных, тератогенных и мутагенных свойств, и он нетоксичен для
теплокровных животных [7].

Методика

Клиническая апробация Fitesten® проводилась в Латвийской Медицинской академии (ректор Я. Ветра) на клинической базе 3-й каф. внутр. болезней в Республиканской клинической больнице им. П. Страдыня (РКБ, главврач X. Рунд), Республиканском гастроэнтерологическом центре (РГЦ, зав. проф. Н. Скуя) и в Республиканском диагностическом центре (РДЦ, главврач. Я. Дуцманис).

Для апробации был выбран двухнедельный курс Fitesten®, назначали его внутрь по 1,5 г 3 раза в день за 30 мин до еды (запивать теплой водой или чаем без сахара). До апробации больные, получили на руки инструкцию по применению Fitesten®, были ознакомлены с препаратом, его действием, порядком апробации и возможными неудобствами. Отбор больных и тактическая апробация проводились по принципам Хельсинкской декларации [9].

Отбор больных

Планируя отбор больных, мы старались использовать рекомендации по классификации и выбору пациентов, которые уже были использованы в аналогич¬ных условиях [10].

В апробации участвовало 80 больных (из них 1 больная отказалась) в возрасте 20-60 лет (без тяжелых осложнений) с язвенной диспепсией после предварительной эзофагогастродуоденоскопической верификации.
В контрольную группу включили больных с язвенной болезнью, которые лечились в вышеупомянутых учреждениях, разделили по принципу парный и непарный.

Клинические наблюдения
На каждого больного во время апробации заполняли апробационную карту. В ней клинические симптомы как, например тошнота, рвота, жжение за грудиной и т. д., фиксировали соответственно клиническим дефинициям [11]. В карте также отмечали общепринятые лабораторные данные.

Иммунологические пробы

1. субпопуляция лимфоцитов методом непрямой иммунофлуоресценции,
используя моноклональные антитела[12]; .
2. уровень иммуноглобулинов методом радиальной иммунодифузии [13-15];
3. циркулирующие иммунокомплексы, используя осаждение с полиэтелен-
гликолем [16].

Субпопуляцию лимфоцитов, уровень иммуноглобулинов и циркулирующие иммунокомплексы определяли в образцах периферической венозной крови. Секреторный иммуноглобулин определяли в слюне и желудочном соке. Слюну собирали до проведения эндоскопии, а желудочный сок под контролем зрения отсасывали не менее 2-3 мл из желудочного озера через зонд, введенный через биопсийный канал эндоскопа.

Интрагастральная рН-метрия

Интрагастральную рН-метрию производили в отделении функциональной диагнос¬тики (зав. Г. Гринберге). Использовали традиционную двухоливную интрагастральную рН-метрию в модификации проф. Ю. Леи.! Оценку производили, используя ре¬коммендации Ю. Леи с соавт.[19] У исследования было 2 задачи:

1) определить влияние Fitesten® на сниженную или низкую желудочную секрецию;
2) выяснять влияние Fitesten® на нормальную желудочную секрецию.

У 20 больным из ГКБ определяли базальную рН желудка. Если показатель был выше 5,0 (т. е. практически анацидность), то по зонду вводили 1,5 г Fitesten® растворенного в 200 мл теплой воды. Желудочная рН регистрировалась в течение 60 мин. Если показатель рН не дости¬гал 2,0, то вводили секреторный стимулятор (200 мл бульона) и в течение 60 мин продолжали регистрировать рН. Если и в этом случае показатель рН не достигал 2,0, тогда вводили гумо¬ральный раздражитель (Sо1. Penagastrini 0,025% 0,1 ml на 10 кг массы тела или 0,006 мг/кг) и в течение 60 мин регистрировали желудочную рН. В случае нормальной секреции, т. е. показатель рН не достигал 2,0, то через зонд вводили 200 мл водного раствора Fitesten® (1,5 г), затем регистрировали в течение 60 мин показатель рН.
В отдельных случаях во время эзофагогастродуоденоскопии проводили эндоскопическое определение рН [21].

Оценка функции желчного пузыря

Оценку функции желчного пузыря производили на ультрасонографе марки Sonо1ауеr SAL-77А (Япония).

Пациенты, у которых в анамнезе и во время обследования не было констатировано патологии желчного пузыря и желчевыводящих путей,

Принимали 1,5 г Fitesten®, растворенного в 200 мл теплой воды. Повторно размеры желчного пузыря определяли через 15 мин.

Эзофагогастродуоденоскопия

Эзофагогастродуоденоскопию производили по традиционной методике утром с помощью гастроинтестиноскопов О1уmpus Орt. Со., Gif-Q, Gif-Q10 [17]. Визуальную картину оценивали, используя международно принятые критерии [18]. Эндоскопические находки были фиксированы в виде формализованных данных (признаки и градации) в апробационной схеме принимаемого препарата. У всех пациентов во вре¬мя эндоскопии традиционными биопсийными щипцами для морфологического иссле¬дования были взяты по 2 биоптата из железистой части желудка: один из области дна, а второй – из препилорической части приблизительно в 2 см от передней стенки привратника [22].

Морфология

Морфологическое исследование проводили на кафедре патологической анатомии Латвийской Медицинской академии.

Гастробиоптаты фиксировались в 10% формалине. Материал помещали в па¬рафин. Препараты готовили с ротирующим микротомом толщиной в 7 мк. Морфологическое состояние желудка оценивали в динамике – до лечения Fitesten® и после него.

Оценивали обзорные гистологические описания, состав клеток инфильтрирации и состояние кровеносных сосудов. Эпителиоциты и железистые клетки оценивали на препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином. Количество нейтральных мукополисахаридов, их секрецию и выделение в покровном, ямочном эпителии, железистых клетках слизистой, а также область энтеролизации бокаловидных клеток (метаплазия по типу кишечного эпителия) оценивали, используя ПАС-реакцию. Наличие, количество и локализацию фибрина оценивали по методу Л. Арунина [22].

При оценке гистологической картины и в заключении были соблюдены общепринятые стандарты [22, 23].

Определение Неliсоbасtеr руlоri

Биоптаты для уреазного экспресс-теста брали из передней стенки препилорического отдела до и после курса Fitesten®. В соответствии с инструкцией результат (изменение окраски) оценивали только в 2 вариантах (положительный и отрицательный).

Статистика

В статистическом анализе использовались стандартные компьютерные IBM программы [25].

Полученные результаты и выводы
Обследованные больные

Апробация Fitesten® была начата у 80 больных, полностью закончена у 71 больного (37 женщин и 34 мужчины) в возрасте от 20 до 60 лет.

Незаконченной полностью апробация была у:
1) 1 пациента, у него усилилось чувство жжения за грудиной, которое
уменьшилось после отмены Fitesten® и была расценена как ухудшение клинического течения рефлюкс-эзофагита;
2) 3 пациентов, которые были выписаны до окончания апробационного курса
Fitesten® (за нарушение дисциплины и по семейным обстоятельствам);
3) 5 пациентов, у которых не было контрольного обследования (не явились,
отказались).

Основной диагноз у 71 обследованного больного в момент выписки:

• язва 12-перстной кишки и (или) рубец – 52 пациента;
• пептический гастродуоденит с эрозией – 7 пациентов;
• пептический гастродуоденит (без эрозии) в стадии обострения – 12 пациентов.

Клиническое наблюдение

Данные клинического наблюдения (аппетит, отрыжка, жжение в эпигастрии и за грудиной, метеоризм, частота стула, характеристика болей, визуальная оценка языка, анализы крови и мочи) статистически достоверно не отличались от показателей контрольной группы, и в динамике не выявлено тенденции к ухудшению. Каждый протокол был рассмотрен без статистического анализа.

У 2 амбулаторных пациентов, которые в результате невнимательности превысили рекомендованную дозу в 2-3 раза, наблюдался одноразовый жидкий стул.

Сравнивая данные литературы о клинической апробации
хлорофилло-каротиновой насты, следует отметить, что: .
1) не наблюдалось изменений в анализах крови и мочи;
2) нельзя было статистически достоверно доказать, что Fitesten® нормализует сон,
улучшает самочувствие (возможно, что такой эффект есть, но его трудно
отличить от воздействия других лечебных мер, например диета,
режим и др.).
В указанной публикации нет указаний на статистическую обработку материала и на контрольную группу.

Иммунология

Сравнивая данные иммунологических проб до курса Fitesten® и после него, мы сделали вывод, что:

1. Fitesten® неоказывает достоверного (р>0,05) влияния на субпопуляцию лимфоцитов и уровень иммуноглобулинов в крови. Поэтому нет оснований считать, что Fitesten® влияет на иммунную систему пациента;
2. достоверное (р<0,05) увеличение уровня секреторного иммуноглобулина А (SIgA) в
слюне, возможно связано с увеличением защитных свойств слизистой под
воздействием Fitesten®;
3. весьма большой диапазон данных об уровне секреторного иммуноглобулина А (SIgA) в желудочном соке свидетельствует о несовершенстве методики.

Влияние Fitesten® на секрецию соляной кислоты желудка

Влияние Fitesten® на секрецию соляной кислоты желудка проверялось у 20 пациентов.
Клинические данные свидетельствовали, что Fitesten® не стимулирует секрецию рН-ионов и не понижает ее у пациентов с нормальной рН тела желудка.
В состав Fitesten® не входят вещества известные как стимуляторы секреции рН-ионов [3,4]. На рН-граммах не наблюдались также признаки гастродуоденального рефлюкса.

Влияние Fitesten® на функцию желчного пузыря

Влияние Fitesten® на функцию желчного пузыря оценивалась у 4 пациентов. Размеры желчного пузыря до и после приема внутрь 1,5 г Fitesten®, растворенного в150 мл воды, достоверно не менялись (р>0,05). Поэтому считаем, что Fitesten® в апробированной нами дозировке не влияет на сокращение желчного пузыря, т.е. не имеет желчегонных свойств.

Эндоскопическая оценка влияния Fitesten®

Многофакторный анализ эзофагогастродуоденоскопических данных до и после использования Fitesten® не свидетельствовал об информативности (К 1,00) и достоверности (р>0,05) какого-либо признака или градации. Небольшой обрабо¬танный материал данных существенно нивелирует результат.
Относительно чаще после курса Fitesten® наблюдалась гиперемия слизистой желудка, но поскольку этот субъективный признак не был включен в оценочную схему, то статистически он не был анализирован. Но однако необходимо отметить, что эти на¬блюдения хорошо коррелировали с морфологическим о домини¬ровании полнокровности капилляров.

Главные выводы о влиянии Fitesten® на слизистую желудка и 12-перстной кишки

1. При гистологическом анализе в динамике чаще всего наблюдавшымися патологиями были хронический дуоденит и хронический атрофический гастрит. У
большей части больных был констатирован поверхностный гастрит в теле желудка.
2. У больных с нарушением кровообращения в 12-перстной кишке и
желудке наблюдалось усиление гиперемии, более частые субэпителиальные
кровоизлияния в субэпителиальной зоне, а также увеличение вазодилатации.
3. У больных хроническим гастритом и хроническим поверхностным дуоденитом
в динамике наблюдалась картина обострения с помесью нейтрофильных
лейкоцитов в инфильтрате и образование лимфоидных фолликулов с
реактивными центрами.
4. После лечебного курса (поверхностный хронический дуоденит, поверхностный гастрит, гастрит с повреждением желез) в динамике наблюдались гиперсекреция, повышенное выделение слизи, увеличение абсолютного числа бокаловидных клеток.

Влияние Fitesten® на Helicobacter pylori

Влияние Fitesten® на Helicobacter pylori проверялось у 50 пациентов из них у 7 заводскими стандартными тестами, а у 43 – модифицированным тестом Л.Сосаре с соавт.[24]. Несмотря на оценочные (время) различия тестов никаких достоверных отличий в параллельно проведенных исследованиях не констатировано. Полученные результаты обобщены в табл 3.

Ни один из обследованных пациентов не получал препаратов (по анамнестическим данным), содержащих висмут или(и) антибиотики, которые могли влиять на H. руlоri.

Проведенные исследования показали, что 2- недельный курс Fitesten® в апробированной дозировке H. руlоri искоренить не может, что согласуется с наблюдениями о большой выносливости данных бактерий. Можно предположить, что здесь играет важную роль и локализация H. руlоri под слоем слизи.



Т а б л и ц а 3
Результаты уреазного экспресс-теста у пациентов до и после курса Fitesten®


Количество пациентов

* Поскольку у всех больных язвой 12-перстной кишки констатирована инвазия H. ру1оri., то вероятно, что больные этой группы принимали лекарства, которые влияли на H. ру1оri, или биоптаты брались с мест, где не было колоний H. ру1оri.

Заключение

1. Fitesten® хорошо переносится, несмотря на его специфические органолептические
свойства. Главные побочные эффекты связаны с аллергической реакцией на
продукты хвойных деревьев, местное раздражение эзофагогастродуоденального
района и с передозировкой.
2. Главный эффект Fitesten® связан с активацией саногенетического процесса в слизистой желудка и 12-перстной (улучшение микроциркуляции,
стимуляция секреции слизи).
3. Увеличение уровня секреторного иммуноглобулина А (SIgА) в слюне после
курса Fitesten® – основа для выработки новых методов лечения не только
гастродуоденальной зоны (хронического атрофического гастрита и др.), но и
ротовой полости, возможно, и толстого кишечника.
Фармакологический и Фармакопейный комитет Латвийской Республики 07.02.95 зарегистрировал лечебное средство Фитестен (регистр. № 95-0002) и разрешил применять его в медицинской практике в Латвии, Эстонии, Литве.

Показания: хронический гастрит, хронический дуоденит, вспомогательное
лечение хронических гастродуоденальных язв, язвенной и неязвенной диспепсии.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость Fitesten®; общая аллергия.
Указание: беременным и детям применять не рекомендуется (не апробирован).
Побочные явления: аллергия (крапивница); в редких случаях может вспыхнуть
симптом рефлюкс-эзофагита (чувство жжения за грудиной), при передозировке
в 2-3 раза может быть жидкий стул.
Способ применения и дозы: принимать внутрь по 1 дозировочной ложке (1,5 г)
3 раза в день за 30 мин до еды, предварительно растворив в 100 мл теплой воды.
Курс лечения 2-4 недели. Употреблять не более 1 месяца.
Хранение: срок хранения 3 года. Хранить в темном и прохладном месте.

Источники информации
1. Зелень древесная. Технические условия. ГОСТ 21764-84. М., 1984.
2. Паста хлорофилло-каротиновая. ГОСТ 21802-84. М., 1984.
3. Инструкция по применению хлорофилло-каротиновой пасты. Фармкомитет
МЗ СССР, 05.06.1968 г.
4. Павлуцкая И. и др. Состав хлорофилло-каротиновой пасты и провитаминного
концентрата хвойной древесной зелени. //Химия древесины. – 1987. - № 3 –
С .102-109.
5. Павлуцкая И и др. Состав эфиров хлорофилло-каротиновой пасты. //Химия
древесины – 1987. - №3. – С. 102-109.
6. Рубенс Ю. и др. Исследование репаративных и бактерицидных свойств
фитестена. // Латвийский врач. (Latvijas Ārsts) – 1990. - №5. – С. 41-44
[на латыш. яз.]
7. Рубенс Ю. и др. Материалы доклинических экспериментальных исследований
фитестена. Рукопись. Рига, 1990.
8. Рубенс Ю. и др. Первые результаты клинической апробации фитестена.//
Тезисы 2-й Всемирной конф. латвийских врачей. – Рига, 1993. – Т. 1. – С. 93.
9. Хельсинкская декларация. Информация.// Латвийский врач (Latvijas Ārsts) – 1992. -
№6. – C. 653 [на латыш. яз.]
lO.Larsen S. et al. The multi-crossover model for patients as responders to a given treatment. //Scand. J. Gastroenterol. – 1991. – Vol.26, №1. – P. 763-770.
11 .Domsche W., Koch. Diagnostik in der Gastroenterologie. Metodik und Bevertung. – Stuttgart, 1983.
12. Ross G. D. Identification of human lymphocyte subpopulations by surface marker
analysis. // Blood. 1979. – V. 53. - P. 799-811.
13. Mayer R.I., Walker I. H. Immunochemical methods in the biological
sciences. – London, 1980.
14. Stites D. P. Clinical methods for detection of antigens and antibodies. // Basic and
clinical immunology. (Eds. H. H. Fudenberg, D. P.. Stites et al.) – Los Angeles, 1980.
15. Darcy D. A. Antigen and antibody concentration in relative unit on diffusion plates.
// Methods in immunology and immunochemistry. (Eds. C. A. Williams, M. W.
Chase.) N. Y., 1971. – P. 200-209.
16. Barnett E. V. Circulation immune complexes: their immunochemistry, detection and
importance. //Ann. Int. Med. – 1979. – V.91. – P. 430-440.
17. Blacltstone M. O. Endoscopic interpretation. – N. Y., 1984.
18. Maratka Z. With the collaboration of the Committee on Terminology and Data
Processing of the World Organisation of Digestive Endoscopy (OMED).//
Terminology, definitions and diagnostic criteria in digestive endoscopy. – Hamburg,
1989.
19. Лея Ю. Когда пациенту необходимо делать зондирование желудка?//
Латвийский врач (Latvijas Ārsts) – 1993. - №1. - С. 30-33 [на латыш. яз.]
20. Фарминдекс Латвии. Фулда. 1993, стр.847.
21. Покротниекс Ю., Лея Ю. Эндоскопическая рН-метрия, показания и ?????????
1993. – Т.3. – С. 53.
22. Аруин Л. Морфологическое изучение гастробиоптата. Метод. рек. – М., 1975.
23. Grandmann E., Geller S. A. Histopathology. – Munich-Baltimore, 1989.
24. Сосаре Л, Друка И., Покротниекс Ю. Уреазный тест для определения
Helicobacter pylori. //Латвийский врач (Latvijas Ārsts). – 1992. - №6. – C. 635-636
[на латыш. яз].
25. Ситкин С. Оценка язвы желудка по клиническим и эндоскопическим
показателям, используя многофакторное статистическое моделирование./
Автореф. канд. дисс. – Л., 1990.
26. Фролов С. и др. Использование хвойной хлорофилло-каротиновой пасты в
лечебной практике хирургических больных. –Л., 1969. – С. 117-118.
27. Островский А. и др. Секреторный иммуноглобулин желудка у больных хро¬ническим гастритом.// Тер. арх. – 1988. - №12. – С. 70-71.
28. Сосаре Л., Покротниекс Ю. Helicobacter pylori в случае язвы 12-перстной кишки.// Латвийский врач (Latvijas Ārsts), - 1994. - №1. – С. 61-64 [на латыш. яз.]

Обобщение
Результаты клинических апробаций в установленном порядке были предоставлены в Агенство Лекарств ЛР.
После анализа и экспертной оценки полученных результатов экстракт хвои густой – препарат Fitesten® - был признан лекарственным веществом и внесен в регистр лекарств Латвийской Республики № 95-0002.

2.17. Удостоверение регистрации лекарственного препарата. Зарегистрирован в 2.01.1995 г.
Владелец: SIA “BF-esse” и A/S „Biolat”
Название: „Fitestēns” skuju biezais ekstrakts.
Аннотация: зарегистрировано лекарственное средство – экстракт хвои густой в пастообразной лекарственной форме (торговый знак - Fitesten®). Применялся для лечения и профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта, но из-за неудобной лекарственной формы (густая пастообразная форма, трудно дозируемая, имеющая специфические органолептические вкусовые качества) не получил широкого распространения.

Удостоверение регистрации медикамента. Дата предоставления: 20.12.2000.

Название: „Fitestenss”
Владелец: A/S „Biolat”, SIA „BF-esse”
Аннотация: перерегистрировано лекарственное средство – экстракт хвои густой в пастообразной лекарственной форме (торговый знак - Fitesten®). Применялся для лечения и профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта, но из-за неудобной лекарственной формы (густая пастообразная форма, трудно дозируемая, имеющая специфические органолептические вкусовые качества) не получил широкого распространения.

 

 

 

Учитывая трудности при употреблении препарата, была разработана принципиально новая форма – мягкие желатиновые капсулы, которые имеют следующие преимущества:
- удобство приёма;
- точность дозировки;
- стабильность при хранении.

А. Принимая во внимание, что экстракт хвои густой - Fitesten® - это природный растительный композит, обладающий широким спектром биологического действия и практически не имеющий ограничений для применения (опыт 20-летнего применения не вызвал существенных противопоказаний, кроме хронических заболеваний желчевыделительной системы) – было принято решение о его регистрации Fitesten® как пищевой добавки.
Это позволяет широко и объективно информировать целевую аудиторию об уникальных биологических свойствах экстракта хвои густого (Fitesten®) и определяет доступность Fitesten® любому заинтересованному лицу как для профилактики, так и для коррекции различных состояний организма.







B. Vēstule par to, ka Fitesten® nav ārstniecisks līdzeklis no Zāļu Valsts aģentūras.
Zāļu Valsts aģentūra apliecina, ka firmas „BF-esse” produkts Fitesten pašlaik nav iekļauts Latvijas zāļu reģistrā.

Письмо о том, что Fitesten® не является лекарством от Zāļu Valsts aģentūra. Государственное агентство лекарств (Агентство) подтверждает, что продукт фирмы „BF-esse” в данный момент не включен в регистр лекарств Латвии.

2.18. Fitestena klīniskā aprobācija. J.Rubens, J.Selezņovs, R.Kleina, J.Pokrotnieks//Latvijas Ārsts. – 1995. – N⁰4. – C.16-19. [Клиническая апробация Fitesten. Cтатья на латыш. яз.]
2.19. „Gļotādu aizsargfaktoru stimulators kuņģī un divpadsmitpirkstu zarnā”. J.Rubens, J.Selezņovs, R.Kleina, J.Pokrotnieks//Jums kolēģi. – 1995. – 20.-21.lpp. [Стимулятор защитных факторов слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишке. Статья
на латыш. яз.]
2.20. Fitesten reparatīvo un bakteriālo īpašību izpēte. J.Rubens, S.Kuzņecovs, M.Daugavietis, J.Selezņovs //Latvijas Ārsts. – 1990. – N⁰5. – 41.-44. lpp. [Исследование репаративных и бактерицидных свойств Fitesten’а. Статья на латыш. яз.]
2.21. Koksnes zaļās masas pārstrādes produktu antioksidanta īpašību izpēte. J.Rubens, J.Selezņovs //Latvijas Ārsts. – 1995. – N⁰8. – 35.-37.lpp. [Исследование антиоксидантной активности продуктов переработки древесной зелени. Статья на латыш. яз.]
2.22.Гастропротективное действие густого экстракта из хвои густой Pinus sylvestris L. и Picea abiens L. Ю.В.Селезнёв, С.Ю.Кузнецов, Ю.П.Рубенс, Г.А.Орликов, Ю.Я.Покротниекс. //Растительные ресурсы. РАН. – CПб.: Наука, 2001. – Т. 37, вып. 1. –
С. 63.-69.
2.23. Imunitātes regulatori no dabas vielām. J.Rubens, //Veselība. – 1995. – N⁰7. 21.- 22.lpp. [Иммуномодулятор из природных соединений. Cтатья на латыш. яз].
2.24. Celulārā patoloģija un terapija – klīniskās iespējas un perspektīvas. J.Rubens, J.Selezņovs, //Latvijas Ārsts. – 1998. – N⁰12.- 680.- 684.lpp. [Целлюлярная патология и терапия – клинические возможности и перспективы. Статья на латыш. яз.]

3. Другие исследования, подтверждающие уникальный биологический эффект экстракта хвои густого и его составных частей